Efeito da terapia fotodinâmica na osteonecrose induzida por ácido zoledrônico em ratos

Abstract

A Osteonecrose dos Maxilares associada a Bisfosfonatos (OMB) consiste na presenca de osso exposto e necrosado na regiao maxilofacial que tenha persistencia de mais de oito semanas em pacientes sem historia de radioterapia em cabeca e pescoco e com tratamento previo ou atual com bisfosfonatos orais ou endovenosos. Sua patogenia ainda nao e claramente conhecida, nao havendo, desta forma, um padrao ouro para seu tratamento. Todavia e certo que ha microrganismos presentes na superficie do osso necrosado, e uma vez que a Terapia Fotodinamica Antimicrobiana (PDT) ja mostrou ter efeitos antimicrobianos, pode vir a representar uma terapia coadjuvante no tratamento da OMB. Assim, o objetivo deste estudo e avaliar o efeito da PDT, utilizando o fotossensibilizador (FS) azul de metileno e laser de baixa potencia, no osso alveolar de ratos submetidos a modelo de osteonecrose induzida por acido zoledronico (AZ). Foram utilizados 60 ratos machos da especie Wistar (Rattus novergicus) divididos em seis grupos: um grupo tratado com solucao salina sem PDT, um grupo tratado com solucao salina com PDT, um grupo tratado com AZ sem PDT, um grupo tratado com acido zoledronico com PDT, um grupo tratado com AZ com laser vermelho e um grupo tratado com AZ com azul de metileno. A PDT foi realizada nos dias 42, 45, 49 e 54 apos a administracao da droga. Foram realizadas tres administracoes semanais consecutivas (Dias 0, 7 e 14) de AZ 0,20 mg/kg ou solucao salina (grupo controle negativo). Apos um mes da ultima administracao (Dia 42) foi realizada a exodontia dos primeiros molares inferiores esquerdos. Na semana seguinte (Dia 49), foi administrada dose adicional do farmaco e um mes apos a exodontia (Dia 70) os animais foram eutanasiados para obtencao de amostras de mandibulas para analise imaginologica e microscopica. Os animais foram pesados semanalmente para avaliacao da curva de massa corporea. Os testes ANOVA/Bonferroni foram utilizados para analise estatistica. O grupo AZ, tratado com PDT apresentou percentual de osteocitos apoptoticos significantemente inferior aos animais tratados com AZ apenas (p<0,001). Alem disso, o grupo AZ co-tratado com corante (86,50 }16,09), luz (21,20 }4,21) e PDT (19,75 }2,76) apresentaram reducao significativa do numero de mononucleares em relacao ao grupo tratado com AZ (p<0,001). Alem disso, os grupos AZ+LUZ e AZ+PDT apresentaram reducao significativa do numero de celulas CD 68+ e CD3+, em relacao ao grupo tratado apenas com AZ. O numero de celulas expressando IL-2 tiveram nao obteve diferenca estatistica em nenhum dos grupos tratados com AZ e seus co-tratamentos, no entanto, o numero de celulas expressando INF-y obteve uma reducao estatisticamente significante nos grupos co-tratados com LUZ e PDT, quando comparados ao grupo AZ. Conclui-se que a PDT atenua o processo inflamatorio cronico e sinais de apoptose, devido a uma reducao da resposta por Linfocitos Th1, em alveolos dentarios de ratos submetidos a modelo de osteonecrose induzida por AZ.