INFLUÊNCIA DO BLOQUEIO DO FATOR DE NECROSE TUMORAL ALFA POR INFLIXIMABE NA SEVERIDADE DE OSTEONECROSE DOS MAXILARES INDUZIDA POR ÁCIDO ZOLEDRÔNICO EM RATOS

Abstract

A osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos (OMB) é uma subclasse da condição caracterizada como osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos (OMM), sendo o principal medicamento associado é o AZ, que é fortemente associada a desregulação inflamatória, em especial à superexpressão do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). O infliximabe é um de um anticorpo monoclonal quimérico humano-murino contra o TNF-α. O objetivo desse estudo é avaliar influência do TNF-α por um anticorpo ant-TNF-α, infliximabe, na severidade de osteonecrose dos maxilares induzida por ácido zoledrônico em ratos. Para isso, 24 ratos Wistar machos foram divididos em três grupos (n=8/cada) nos quais foi administrada solução salina (grupo controle) intravascular e por via subcutânea, AZ 0,2mg/kg intravascular e subcutânea de 0,1ml/kg de solução salina (grupo AZ) ou AZ 0,2mg/kg intravascular e 5mg/kg de infliximabe (grupo Inf) por via subcutânea. As administrações intravasculares foram realizadas nos dias 0, 7, 14 e 49 e as subcutâneas foram realizadas semanalmente até o dia 70 (eutanásia). A exodontia foi realizada após 42 dias do início do experimento e foram analisados peso do dente e número de fraturas radiculares. Após eutanásia, 0,2ml de sangue foi coletado para contagem total e diferencial de leucócitos, os animais foram pesados (peso inicial e final do experimento) e as mandíbulas foram coletadas para análise histológica (contagem de células inflamatórias polimorfonucleares (PMN), mononucleares (MN), osteoclastos sadios e apoptóticos e lacunas de osteócitos vazias e preenchidas). Teste ANOVA foi utilizado. Não houve diferença significante no peso dos dentes (p=0,338) e número de fraturas radiculares (p=0,930), mas os animais do grupo AZ e infliximabe apresentaram perda de peso significativa (p<0,001) em relação ao grupo salina e grupo AZ. O percentual de lacunas de osteócitos viáveis foi revertida no grupo Infliximabe comparado com AZ (p=0,002), bem como e o número de células PMN (p= 0,005) e MN(p=0,005). Número de osteoclastos não diferiu entre os grupos (p=0,898). Dessa forma, o tratamento com Infliximabe mostrou redução da inflamação e reversão da OMM, apesar da perda de peso e da hipoglicemia já previstas devido seu efeito hipoglicemiante.