Imunoexpressão do heterodímero TLR1/2 no prognóstico do carcinoma espinocelular oral

Abstract

Os receptores semelhantes ao Toll (TLRs) são expressos em células do sistema imunológico, como macrófagos, células endoteliais, neutrófilos, que detectam e reconhecem os padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs). Com isso, recentemente foi descrito que o TLR 2 reconhece diversos ligantes bacterianos, o qual pode formar um homodímero ou um heterodímero com o TLR1 e TLR6. Assim, foi descrito também uma expressão nuclear de TLR2 que está associada com o envolvimento de carcinomas espinocelulares orais, que está presente em células escamosas orais e na displasia oral, a qual mostra o envolvimento na migração e proliferação de células cancerígenas. Dessa forma, o objetivo desse estudo é avaliar a influência da imunoexpressão do heterodímero TLR1/2 com o prognóstico e características clínico-patológicas do carcinoma espinocelular de boca. Trata-se de um estudo quantitativo, observacional, longitudinal e retrospectivo, conduzido com 215 casos de carcinoma espinocelular oral (CEC) diagnosticados e tratados no Hospital Haroldo Juaçaba/Instituto do Câncer do Ceará entre 2012 e 2022. Foram coletados dados sociodemográficos, clínico-patológicos e prognósticos a partir dos prontuários médicos. As amostras tumorais foram processadas pela técnica de Tissue Microarray (TMA) e submetidas à imunohistoquímica para detecção da expressão dos TLR 1 e 2, além do marcador NFκB p65. A análise da imunoexpressão foi realizada por meio de contagem do percentual de células com expressão citoplasmática e/ou nuclear. Os dados foram submetidos a testes qui-quadrado ou exato de Fisher, Long-Rank Mantel-Cox e regressão de Cox, adotando nível de significância de 5%. Nos 215 casos, a expressão nuclear de TLR1 (p<0,001), citoplasmática de TLR2 (p=0,012) e nuclear de NFkB p65 (p=0,002) associaram-se a melhor sobrevida, enquanto a expressão estromal de TLR1 (p=0,013) e de NFkB p65 (p=0,024) relacionaram-se a pior prognóstico. Na análise univariada, o fumo também esteve associado a pior prognóstico (p=0,027). Na análise multivariada, a expressão nuclear de TLR1 e citoplasmática de TLR2 configuraram-se como fatores protetores independentes (p=0,013), enquanto TLR1 estromal (p=0,002) e TLR2 nuclear (p=0,049) foram preditores de recidiva tumoral. Portanto, a alta imunoexpressão citoplasmática de TLR2 podem ser considerados fatores prognósticos importantes para o CEC oral.