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Title: Efeito da matriz de colágeno Mucograft® em defeito semi-crítico mandibular de ratos submetidos a modelo experimental de Osteonecrose Maxilar induzida pelo uso de Bisfosfonatos
Authors: VASCONCELOS, Vanessa de
AVELAR, Rafael Linard
Keywords: Bisfosfonatos
Ácido Zoledrônico
Alendronato
Osteonecrose
Osteonecrose induzida pelo uso de Bisfosfonato
Matriz de colágeno
Mucograft®
Issue Date: 2019
Citation: VASCONCELOS, Vanessa de. Efeito da matriz de colágeno Mucograft® em defeito semi-crítico mandibular de ratos submetidos a modelo experimental de Osteonecrose Maxilar induzida pelo uso de Bisfosfonatos. 2019.Dissertação (Mestrado Acadêmico em Ciências Odontológicas) - Centro Universitário Christus, Fortaleza, 2019.
Abstract: Introdução: Os Bisfosfonatos são drogas de primeira escolha para tratar doenças que acometem o metabolismo ósseo, podendo serem administrados por via oral como o Alendronato (ALD), fármaco de escolha no tratamento da osteoporose avançada, bem como por via endovenosa, como o Ácido Zoledronico (AZ), para tratamento e prevenção de metástases ósseas. Diversos modelos experimentais em ratos têm sido desenvolvidos tendo como fator desencadeador a exodontia, o que dificulta o estudo da aplicação de matrizes teciduais no seu tratamento, devido ao tamanho reduzido do alvéolo dentário desses animais. Não se conhece o comportamento da Osteonecrose dos Maxilares induzida pelo uso de Bisfosfonatos (OMB) frente à procedimentos cirúrgicos maiores, nem como matrizes teciduais são capazes de controlar essa condição no complexo maxilo-facial e nem como matrizes de colágeno podem interferir na sua patogênese. Objetivo: Avaliar o efeito de uma matriz de colágeno (Mucograft®) na patogênese da OMB em defeito crítico no ramo mandibular de ratos. Materiais e métodos: Para isso, foram utilizados 18 ratos machos da linhagem Wistar tratados com gavagem e administração via endovenosa (e.v.), veia dorsal peniana com volume de 0,1ml/kg divididos em 3 grupos mediante fármacos: um grupo controle (GC) tratado com solução salina por gavagem e e.v, um grupo tratado com gavagem de Alendronato 5mg/kg (GA) e administração e.v. de solução Salina e um grupo tratado com Ácido Zoledrônico 0,2mg/kg (AZ) e.v. e gavagem de solução salina (GZ). As gavagens foram realizadas semanalmente e as administrações venosas seguiram protocolo previamente descrito na literatura: AZ nos dias 0, 7 e 14, solução salina nos dias 21, 28, 35 e 42, AZ no dia 49 e solução salina nos dias 56 e 63. O procedimento cirúrgico ocorreu no dia 42, no qual, após anestesia com xilazina (20mg/kg) e quentamina (80mg/kg), foi feita tricotomia do ramo da mandíbula dos animais bilateralmente, afastamento do masseter e confecção de defeito semicrítico circular utilizando Broca Lança Neodent® 2 mm de diâmetro com 1100 rpm. Os defeitos do lado direito foram preenchidos por coágulo autógeno e fragmento de mesmo diâmetro da matriz de colágeno Mucograft® (lado Mucograft®) e os defeitos do lado esquerdo foram preenchidos apenas por coágulo autógeno (lado controle). Após sutura, os animais seguiram no protocolo experimental e foram eutanasiados após 70 dias do início do experimento (28 dias após procedimento cirúrgico). As hemimandíbulas foram removidas cirurgicamente, acondicionadas em formol neutro 10%, radiografadas utilizando um aparelho de RX (DabiAtlante® Spectro 70X Seletronic) acoplado a um sistema de captura de imagem (Digora Instrumentarium Express) e posteriormente foram submetidos a descalcificação com EDTA 10% pH 7,4 por 60 dias com trocas a cada 10 dias. Após a descalcificação, foram confeccionadas lâminas coradas por hematoxilina eosina para descrição histológica. Resultados: Pode-se observar área no GC área radiolúcida difusa com bordos bem definidos no lado controle e total reparo tecidual no lado Mucograft®. No GA, em ambos os lados pôde-se observar lesão radiolúcida de bordos irregulares no ramo da mandíbula, apresentando menor dimensão no lado Mucograft®. No GZ em ambos os lados pôde-se observar lesão radiolúcida de bordos irregulares, no entanto, discreta área de neoformação óssea nas bordas da lesão. Histologicamente, os resultados foram similares, com total neoformação óssea no GC tratado com Mucograft® em comparação ao lado controle que apresentava discreto infiltrado inflamatório e defeito ainda aberto. No GA e no GZ intenso infiltrado inflamatório foi observado nos lados controle associado a retardo de reparo ósseo e tecido ósseo desvitalizado, respectivamente. No lado Mucrograf® discreto infiltrado inflamatório associado igualmente a retardo de reparo ósseo e tecido ósseo desvitalizado, respectivamente pôde ser observado. Conclusão: O uso da matriz de colágeno Mucograft® acelerou o reparo ósseo no GC e reduziu sinais imaginológicos de OMB nos grupos GA e GZ, sem interferir no retardo do reparo ósseo e na OMB, respectivamente.
Description: Introduction: Bisphosphonates are drugs of first choice to treat diseases that affect bone metabolism and can be administered orally as the Alendronate (ALD) drug of choice in the treatment of advanced osteoporosis as well as by intravenous route such as Zoledronic Acid ) for treatment and prevention of bone metastases. Due to the ability to inhibit the function of osteoclasts, they have been associated with osteonecrosis of the jaw associated with the use of Bisphosphonates, a subclass of a greater condition known as Osteonecrosis of the Jaw associated with the use of Bisphosphonates (BRONJ). Several experimental models in rats have been developed with the triggering factor of the extraction, which makes it difficult to study the application of tissue matrix in its treatment, due to the reduced size of the dental alveolus of these animals. We do not know the behavior of BRONJ in the face of major surgical procedures, neither as tissue matrices are able to control this condition in the maxillofacial complex nor even as collagen matrices can interfere in its pathogenesis. Objective: The objective of this study is to evaluate the effect of a collagen matrix (Mucograft®) on the pathogenesis of BRONJ in a critical defect in the mandibular ramus of rats. Materials and Methods: 18 male Wistar rats treated with gavage and venous administration (dorsal penile vein) with a volume of 0.1 ml / kg were divided into 3 groups by drugs: a control group (GC) treated with saline solution by gavage and ev, a group treated with gavage of alendronate 5mg / kg (GA) and administration ev of saline solution 0.1mg / kg and a group treated with AZ 0.2mg / kg (AZ) e.v. and gavage of saline solution (GZ). The gavages were performed weekly and the venous administrations followed protocol previously described in the literature: AZ on days 0, 7 and 14, saline solution on days 21, 28, 35 and 42, AZ on day 49 and saline on days 56 and 63. The surgical procedure occurred on day 42, in which, after anesthesia with xylazine (20mg / kg) and quentamine (80mg / kg), the mandible branch was tricotomized bilaterally, leaving the masseter and making a circular semi-circular defect of 2 mm diameter using Neodent® Boom Drill 2 mm in diameter at 1100 rpm. The defects on the right side were filled by autogenous clot and fragment of the same diameter of the Mucograft® collagen matrix, and the defects on the left side were filled only by autogenous clot. After suturing, the animals were followed in the experimental protocol and euthanized after 70 days from the start of the experiment (28 days after surgical procedure). The hemimandibules were surgically removed, conditioned in 10% neutral formalin, radiographed using an RX apparatus (DabiAtlante® Spectro 70X Seletronic) coupled to an image (Digora Instrumentarium Express) and were subsequently submitted to decalcification with 10% EDTA pH 7.4 for 60 days with changes every 10 days. After decalcification, blades stained with hematoxylin eosin were prepared for histological description. Results: It is possible to observe area in the CG diffuse radiolucent area with well-defined borders on the control side and total tissue repair on the Mucograft® side. In GA, on both sides it was possible to observe radiolucent lesion of irregular borders in the branch of the mandible, presenting smaller dimension in the Mucograft side. In the GZ on both sides it was possible to observe radiolucent lesion of irregular borders, however, a discrete area of bone neoformation at the edges of the lesion. Histologically, the results were similar, with total bone neoformation in the GC treated with Mucograft® compared to the control side that presented discrete inflammatory infiltrate and still open defect. In GA and in the intense GZ inflammatory infiltrate was observed on the control sides associated with delayed bone repair and devitalized bone tissue, respectively. On the side Mucrograf® discrete inflammatory infiltrate associated with a delayed repair of bone and devitalized bone tissue, respectively, could be observed. Conclusion: The use of the Mucograft® collagen matrix accelerated bone repair in the GC and reduced imaging signs of BRONJ in the GA and GZ groups, without interfering in the bone repair delay and the BRONJ, respectively.
URI: https://repositorio.unichristus.edu.br/jspui/handle/123456789/740
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