INFLUÊNCIA DO MICROAMBIENTE TUMORAL NO PROGNÓSTICO DE PACIENTES COM CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS DE OROFARINGE

Abstract

O Carcinoma de Células Escamosas (CEC) representa cerca 95% das neoplasias malignas de boca e orofaringe, apresentando alta incidência e elevada mortalidade sendo uma preocupação de saúde pública. Um cofator cada vez mais reconhecido em muitos tipos de cânceres é o estroma adjacente, também chamado de microambiente tumoral (MAT). O papel do microambiente tumoral na carcinogênese é uma área relativamente recente, mas crescente da pesquisa em biologia do câncer. Porém, pouco se sabe sobre todo o seu papel durante a carcinogênese, que tipo de resposta celular as suas células irão desempenhar e que impactos podem ocasionar na sobrevida dos pacientes. Portanto, este estudo propõe através de um estudo retrospectivo, correlacionar imunoexpressão de marcadores com a sobrevida dos pacientes em carcinomas de orofaringe. Para isso, foi realizado um levantamento de pacientes com CEC em orofaringe (CECOF), diagnosticados no Hospital Haroldo Juaçaba, onde serão avaliados os prontuários e serão utilizadas as biópsias excisionais para realização de imuno- histoquímica através de Tissue Microarray (TMA) para receptores dos marcadores CD3, CD8, CD20, CD68 e FoxP3. A imunomarcação será avaliada através do software ImageJ com fotomicrografia e 10 campos no aumento de 400x, de maneira quantitativa (contagem células e não marcadas). Foram correlacionados também dados sóciodemográficos (idade, sexo, histórico de fumo e de câncer na familia, consumo de álcool), além de dados clínico- patológicos (tipo histológico do tumor, localização primária, estadiamento cTNM). Foram obtidos um total de 25 amostras de tecido perilesional (MRC), 29 amostras de TP (Tumor primário) p16-, 21 amostras de tumor p16+, 16 amostras de ML (Metástase Linfonodal) p16- e 9 amostras de ML p16+. O número de células CD20+ foi significantemente maior em região peritumorais/subepiteliais apenas nas metástases linfonodais p16- e p16+ (p=0,013), mas na região intratumorais/intraepiteliais houve aumento na quantidade de células CD20+ em tumores p16+ e nas metástases linfonodais (p<0,001), o histórico de fumo também aumentou o número de todas as células estudadas intra e peritumorais (p<0.05) exceto CD68 (p=0.194 e p=0.501, respectivamente. Na análise de sobrevida, nenhuma característica clínica influenciou significantemente as curvas de sobrevida global, mas os tumores p16+ com mais células CD3+ (p=0.004) e CD68+ (p=0.003) peritumorais e CD8+ intratumorais (p=0.026) apresentaram melhor prognóstico. A tendência no aumento do número de todas as células estudadas intra e peritumorais correlacionando com histórico de fumo pode sugerir um desenvolvimento significativo na piora do quadro clínico destes pacientes. Em conclusão, nossos dados indicam que altas densidades de T CD3 + CD68+ ao redor e CD8 + no centro do tumor e margens invasivas associam-se significativamente à melhora da sobrevida global em pacientes com CECOF primário.