INFLUÊNCIA DA ATIVAÇÃO DOS RECEPTORES ATIVADOS POR PROLIFERADORES DE PEROXISOMA GAMA (PPAR-Y) PELA PIOGLITAZONA NA SEVERIDADE DA OSTEONECROSE DOS MAXILARES INDUZIDA POR ÁCIDO ZOLEDRÔNICO EM RATOS

Abstract

A osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos (OMM) é uma doença fortemente associada ao uso de Ácido Zoledrônico (AZ), tem causa multifatorial, mas intimamente atrelada a processo inflamatório e estresse oxidativo. Os receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPARs), especialmente o PPAR-γ, desempenham um papel no metabolismo de carboidratos e lipídios. E agonistas do PPAR-γ, como a pioglitazona, têm efeitos anti- inflamatórios mediante inibição de fatores de transcrição como NF-kB. Dessa forma é objetivo desse estudo avaliar a influência da ativação de PPAR-γ por pioglitazona na severidade de osteonecrose dos maxilares induzida por AZ em ratos. Para isso, 24 ratos Wistar machos foram divididos em três grupos (n=8/cada) nos quais foi administrada solução salina (grupo controle) intravascular e por gavagem, AZ 0,2mg/kg intravascular e gavagem de 0,1ml/kg de solução salina (grupo AZ) ou AZ 0,2mg/kg intravascular e gavagem de 15mg/kg de pioglitazona (grupo Pio). As administrações intravasculares foram realizadas nos dias 0, 7, 14 e 49 e as gavagens foram realizadas três vezes por semana até o dia 70 (eutanásia). A exodontia foi realizada após 42 dias do início do experimento e foram analisados peso do dente e número de fraturas radiculares. Após eutanásia, 0,2ml de sangue foi coletado (após jejum de 12h) para glicemia em jejum, os animais foram pesados (peso inicial e final do experimento) e as mandíbulas foram coletadas para análise histológica (contagem de células inflamatórias polimorfonucleares (PMN), mononucleares (MN), osteoclastos viáveis e apoptóticos e lacunas de osteócitos vazias e preenchidas. Teste ANOVA foi utilizado. Não houve diferença significante no peso dos dentes (p=0,975) e número de fraturas radiculares (p=0,920), mas os animais do grupo Pio apresentaram perda de peso significativa (p<0,001) e menor glicemia em jejum (p=0,018). O percentual de lacunas de osteócitos viáveis (p=0,001) foi maior no grupo Pio comparado com AZ (p=0,001), bem como e o número de células PMN (p=0,002) e MN(p=0,048). Número de osteoclastos não diferiu entre os grupos (p=0,850). Dessa forma, o tratamento com Pio mostrou redução da inflamação e atenuação da OMM, apesar da perda de peso e da hipoglicemia já previstas devido seu efeito hipoglicemiante.