Please use this identifier to cite or link to this item: https://repositorio.unichristus.edu.br/jspui/handle/123456789/1834
Title: ANÁLISE MICROBIOLÓGICA DE LESÕES DE OSTEONECROSE DOS MAXILARES EM ALVÉOLOS DENTÁRIOS DE RATOS TRATADOS COM ÁCIDO ZOLEDRÔNICO
Authors: Gomes, Maria Clara Mendes
metadata.dc.contributor.advisor: Verde, Maria Elisa Quezado Lima
Issue Date: 2024-12-07
Abstract: Aminobisfosfonatos são fármacos amplamente utilizados no tratamento de desordens osseodegenerativas e metástases ósseas. Um dos principais efeitos adversos da terapia com bisfosfonatos é a osteonecrose dos maxilares (OM). Este trabalho objetiva realizar uma análise microbiológica de lesões de osteonecrose em alvéolos de ratos que foram tratados com ácido zoledrônico. Foram utilizados ratos machos da linhagem Wistar (rattus novergicus)(n=8/grupo) para realização do protocolo. Três administrações semanais (Dias 0, 7, 14) de AZ 0,2 mg/kg ou solução salina, foram realizadas. No dia 42, os animais foram anestesiados (quetamina 80 mg/kg e xilazina 20 mg/kg por via intraperitoneal) e submetidos a exodontia do primeiro molar superior esquerdo. Posteriormente, os animais nos dias 42 (imediatamente após a exodontia), 44, 46 e 48 foram anestesiados e realizadas as coletas microbiológicas. No dia 49, uma administração adicional do tratamento sistêmico (AZ ou solução salina) foi realizada e, no dia 70, os animais foram eutanasiados por sobredose anestésica (3x a dose utilizada para anestesia) para a obtenção de hemimaxilas e posteriores análises radiográfica.Os dados foram expressos em forma de média e erro padrão, submetidoso ao teste de normalidade de Shapiro-Wilk e comparados por meio dos testes t de Student ou Anova para medidas repetidas seguido do pós teste de Bonferroni. Após analise não foram achadas diferenças significativas no tempo cirúrgico entre os grupos (p=0,395) da sobre o número de fraturas (p=0,791) o peso dos dentes (p=0,795) e sobre a área radiolúcida dos alvéolos (p=0,519), além de não obter diferenças da massa corpórea nos grupos salina (p=0,059) e o no grupo AZ (p=0,087).Em relação as coletas microbiológicas não houve diferenças significativas nas coletas 01 (p= 0,863); coleta 02 (p=0,677) e na coleta 03 (p=0,970). havendo apenas na coleta 04 (p=0,000). A análise das colônias revelou uma diversidade significativa de microrganismos, incluindo tanto fungos na forma de levedura quanto diferentes tipos de bactérias. Desta forma o presente estudo reforça a complexidade e a variabilidade de microrganismos associadas à OM. Entretanto estudos futuros, focados na análise específica dessa microbiota oral são essenciais, para possibilitar a determinação dos possíveis agentes causadores, bem como para desenvolvimento de tratamentos mais direcionados.
Description: AMIGUES, C.; FRESSE, A.; ROUX, C. H.; GAUTHIER, S. et al. Zoledronate and osteonecrosis of the jaw in osteoporosis: incidence and risk factors. Analysis of the French Pharmacovigilance Database. Joint Bone Spine, 90, n. 6, p. 105599, Dec 2023. https://doi.org/10.1016/j.jbspin.2023.105599 BARASCH, A.; CUNHA-CRUZ, J.; CURRO, F. A.; HUJOEL, P. et al. Risk factors for osteonecrosis of the jaws: a case-control study from the CONDOR dental PBRN. J Dent Res, 90, n. 4, p. 439-444, Apr 2011. https://doi.org/10.1177/0022034510397196 BETH-TASDOGAN, N. H.; MAYER, B.; HUSSEIN, H.; ZOLK, O. et al. Interventions for managing medication-related osteonecrosis of the jaw. Cochrane Database Syst Rev, 7, n. 7, p. Cd012432, Jul 12 2022. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012432.pub3 BORROMEO, G. L.; BRAND, C.; CLEMENT, J. G.; MCCULLOUGH, M. et al. A large case-control study reveals a positive association between bisphosphonate use and delayed dental healing and osteonecrosis of the jaw. J Bone Miner Res, 29, n. 6, p. 1363-1368, Jun 2014. https://doi.org/10.1002/jbmr.2179 CERRATO, A.; ZANETTE, G.; BOCCUTO, M.; ANGELINI, A. et al. Actinomyces and MRONJ: A retrospective study and a literature review. J Stomatol Oral Maxillofac Surg, 122, n. 5, p. 499-504, Nov 2021. https://doi.org/10.1016/j.jormas.2020.07.012 DE ARAÚJO, F. R. G.; DE CASTRO, C. M. M. B.; ROCHA, J. A.; SAMPAIO, B. et al. Perialveolar bacterial microbiota and bacteraemia after dental alveolitis in adult rats that had been subjected to neonatal malnutrition. British journal of nutrition, 107, n. 7, p. 996-1005, 2012. https://doi.org/ 10.1017/S000711451100393X DE BARROS SILVA, P. G.; FERREIRA, A. E. C., JR.; DE OLIVEIRA, C. C.; VERDE, M. et al. Chronic treatment with zoledronic acid alters the expression levels of inflammatory, bone, and apoptotic markers and Toll-like receptors 2 and 4 in rat dental pulp. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol, 128, n. 2, p. 139-145, Aug 2019. https://doi.org/10.1016/j.oooo.2019.01.069 DE BARROS SILVA, P. G.; VERDE, M.; BRIZENO, L. A. C.; WONG, D. V. T. et al. Immune cell profile of dental pulp tissue treated with zoledronic acid. Int Endod J, 50, n. 11, p. 1067-1076, Nov 2017. https://doi.org/10.1111/iej.12734 DIOGUARDI, M.; DI COSOLA, M.; COPELLI, C.; CANTORE, S. et al. Oral bisphosphonate-induced osteonecrosis complications in patients undergoing tooth extraction: a systematic review and literature updates. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 27, n. 13, p. 6359- 6373, Jul 2023. . https://doi.org/10.26355/eurrev_202307_32996 ERVOLINO, E.; STATKIEVICZ, C.; TORO, L. F.; DE MELLO-NETO, J. M. et al. Antimicrobial photodynamic therapy improves the alveolar repair process and prevents the occurrence of osteonecrosis of the jaws after tooth extraction in senile rats treated with zoledronate. Bone, 120, p. 101-113, Mar 2019. https://doi.org/10.1016/j.bone.2018.10.014 34 EVERTS-GRABER, J.; LEHMANN, D.; BURKARD, J. P.; SCHALLER, B. et al. Risk of Osteonecrosis of the Jaw Under Denosumab Compared to Bisphosphonates in Patients With Osteoporosis. J Bone Miner Res, 37, n. 2, p. 340-348, Feb 2022. https://doi.org/10.1002/jbmr.4472 EWALD, F.; WUESTHOFF, F.; KOEHNKE, R.; FRIEDRICH, R. E. et al. Retrospective analysis of bacterial colonization of necrotic bone and antibiotic resistance in 98 patients with medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ). Clin Oral Investig, 25, n. 5, p. 2801- 2809, May 2021. https://doi.org/10.1007/s00784-020-03595-9 GREEN, J. R.; ROGERS, M. J. Pharmacologic profile of zoledronic acid: A highly potent inhibitor of bone resorption. Drug Development Research, 55, n. 4, p. 210-224, 2002. https://doi.org/10.1002/ddr.10071 JABBOUR, Z.; DO NASCIMENTO, C.; EL-HAKIM, M.; HENDERSON, J. E. et al. Profile of bacteria colonizing the exposed bone of patients with anti-osteoclastic drug-related osteonecrosis of the jaws. Can J Microbiol, 62, n. 9, p. 772-780, Sep 2016. https://doi.org/10.1139/cjm-2016-0212 JELIN-UHLIG, S.; WEIGEL, M.; OTT, B.; IMIRZALIOGLU, C. et al. Bisphosphonate- Related Osteonecrosis of the Jaw and Oral Microbiome: Clinical Risk Factors, Pathophysiology and Treatment Options. Int J Mol Sci, 25, n. 15, Jul 24 2024. https://doi.org/10.3390/ijms25158053 JIANG, Y.; MEHTA, C. K.; HSU, T. Y.; ALSULAIMANI, F. F. Bacteria induce osteoclastogenesis via an osteoblast-independent pathway. Infect Immun, 70, n. 6, p. 3143- 3148, Jun 2002. https://doi.org/10.1128/iai.70.6.3143-3148.2002 KIM, H. Y.; JUNG, Y. S.; PARK, W.; CHOI, Y. J. et al. Can medication-related osteonecrosis of the jaw be attributed to specific microorganisms through oral microbiota analyses? A preliminary study. BMC Oral Health, 24, n. 1, p. 160, Feb 1 2024. https://doi.org/10.3390/cells9092073 KIM, J. M.; LIN, C.; STAVRE, Z.; GREENBLATT, M. B. et al. Osteoblast-Osteoclast Communication and Bone Homeostasis. Cells, 9, n. 9, Sep 10 2020. https://doi.org/10.5114/aoms.2014.40738 KOS, M. Association of dental and periodontal status with bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws. A retrospective case controlled study. Arch Med Sci, 10, n. 1, p. 117-123, Feb 24 2014. https://doi.org/10.5114/aoms.2014.40738 LIMA-VERDE, M. E. Q.; DE QUEIROZ RODRIGUES, M. I.; VIEIRA, B. R.; LIMA- VERDE NETO, F. T. G. et al. Zoledronate treatment exerts sex-independent effects on bone and dental physicochemical properties in mice jaw necrosis. J Bone Miner Metab, 41, n. 6, p. 760-771, Nov 2023. https://doi.org/10.1007/s00774-023-01465-4 MOZZATI, M.; ARATA, V.; GALLESIO, G. Tooth extraction in patients on zoledronic acid therapy. Oral Oncol, 48, n. 9, p. 817-821, Sep 2012. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2012.03.009 PUSHALKAR, S.; LI, X.; KURAGO, Z.; RAMANATHAPURAM, L. V. et al. Oral microbiota and host innate immune response in bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw. Int J Oral Sci, 6, n. 4, p. 219-226, Dec 2014. https://doi.org/10.1038/ijos.2014.46 REID, I. R.; GREEN, J. R.; LYLES, K. W.; REID, D. M. et al. Zoledronate. Bone, 137, p. 115390, Aug 2020. https://doi.org/10.1016/j.bone.2020.115390 ROSELLA, D.; PAPI, P.; GIARDINO, R.; CICALINI, E. et al. Medication-related osteonecrosis of the jaw: Clinical and practical guidelines. J Int Soc Prev Community Dent, 6, n. 2, p. 97-104, Mar-Apr 2016. https://doi.org/10.4103/2231-0762.178742 RUGGIERO, S. L.; DODSON, T. B.; FANTASIA, J.; GOODDAY, R. et al. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons Position Paper on Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw—2014 Update. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 72, n. 10, p. 1938-1956, 2014. https://doi.org/10.1016/j.joms.2014.04.031 SEDGHIZADEH, P. P.; YOOSEPH, S.; FADROSH, D. W.; ZEIGLER-ALLEN, L. et al. Metagenomic investigation of microbes and viruses in patients with jaw osteonecrosis associated with bisphosphonate therapy. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol, 114, n. 6, p. 764-770, Dec 2012 https://doi.org/10.1016/j.oooo.2012.08.444. SILVA, P. G.; FERREIRA JUNIOR, A. E.; TEÓFILO, C. R.; BARBOSA, M. C. et al. Effect of different doses of zoledronic acid in establishing of bisphosphonate-related osteonecrosis. Arch Oral Biol, 60, n. 9, p. 1237-1245, Sep 2015. https://doi.org/10.1016/j.archoralbio.2015.05.015 SILVERMAN, S. L.; LANDESBERG, R. Osteonecrosis of the jaw and the role of bisphosphonates: a critical review. Am J Med, 122, n. 2 Suppl, p. S33-45, Feb 2009. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2008.12.005 TSAO, C.; DARBY, I.; EBELING, P. R.; WALSH, K. et al. Oral health risk factors for bisphosphonate-associated jaw osteonecrosis. J Oral Maxillofac Surg, 71, n. 8, p. 1360- 1366, Aug 2013. https://doi.org/10.1016/j.joms.2013.02.016 WANG, Y.; WU, Z.; LI, C.; MA, C. et al. Effect of bisphosphonate on bone microstructure, mechanical strength in osteoporotic rats by ovariectomy. BMC Musculoskelet Disord, 25, n. 1, p. 725, Sep 10 2024. https://doi.org/10.1124/dmd.108.021071 WEISS, H. M.; PFAAR, U.; SCHWEITZER, A.; WIEGAND, H. et al. Biodistribution and plasma protein binding of zoledronic acid. Drug Metab Dispos, 36, n. 10, p. 2043-2049, Oct 2008. https://doi.org/10.1124/dmd.108.021071 WOO, S. B.; HELLSTEIN, J. W.; KALMAR, J. R. Narrative [corrected] review: bisphosphonates and osteonecrosis of the jaws. Annals of Internal Medicine, 144, n. 10, p. 753-761, 2006. https://doi.org/10.7326/0003-4819-144-10-200605160-00009 YAN, R.; JIANG, R.; HU, L.; DENG, Y. et al. Establishment and assessment of rodent models of medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ). Int J Oral Sci, 14, n. 1, p. 41, Aug 10 2022. https://doi.org/10.1038/s41368-022-00182-4
Keywords: ácido zoledrônico
arcada osseodentária
microbiota
bisfosfonatos
URI: https://repositorio.unichristus.edu.br/jspui/handle/123456789/1834
Appears in Collections:Odontologia - Trabalhos de Conclusão de Curso - Campus PARQUE ECOLÓGICO

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
GomesMaria.pdf589.59 kBAdobe PDFThumbnail
View/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.