INFLUÊNCIA DO BLOQUEIO DA ÓXIDO NÍTRICO SINTASE INDUZIDA POR AMINOGUANIDINA NA SEVERIDADE DE OSTEONECROSE DOS MAXILARES INDUZIDA POR ÁCIDO ZOLEDRÔNICO EM RATOS

Abstract

Introdução: A osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos (OMB) é um grave efeito adverso da terapia com bisfosfonatos, em especial o Ácido Zoledrônico (AZ) e está diretamente relacionada a estresse oxidativo. Objetivo: Avaliar a influência do bloqueio da Óxido Nítrico Sintase induzida (iNOS) no controle da OMB em ratos tratados com AZ. Materiais e métodos: Para isso foram selecionados 48 ratos Wistar machos que foram divididos em um grupo controle negativo tratado com solução salina e.v, um grupo controle positivo, tratado com 0,2mg/kg de AZ e.v., um grupo controle aminoguanidina tratado com 200 mg/kg de aminoguanidina e três grupos testes tratados com AZ e co-tratados com aminoguanidina 50, 100 e 200mg/kg s.c três vezes por semana desde o início do protocolo até o final do estudo. Quatro semanas após as três administrações semanais consecutivas de AZ os animais foram submetidos a exodontia dos primeiros molares inferiores esquerdos e na semana seguinte, dose adicional de AZ foi administrada. A eutanásia foi realizada quatro semanas após exodontia (dia 70) e as mandíbulas foram removidas para análise radiomorfométrica da área sugestiva de OMB e análise histomorfométrica (contagem de lacunas de osteócitos vazias, osteoclastos viáveis e apoptóticos e células inflamatórias polimorfonucleares e mononucleares). Teste ANOVA/Bonferroni foi utilizado para análise estatística (p<0,05, GraphPad Prism 5.0). Resultados: Os animais do grupo AMG.200 e os animais dos grupos AZ+AMG.100 e AZ+AMG.200 mostraram redução significativa do ganho de massa corporal comparados com os grupos salina e AZ (p<0,001). Os animais do grupo AZ apresentaram aumento do percentual de lacunas osteócitos vazios e os grupos AZ+AMG.100 e AZ+AMG.200 mostraram retorno aos níveis basais (p<0,001). A contagem de osteoclastos também foi aumentada no grupo AZ e os grupos AZ+AMG.100 e AZ+AMG.200 mostraram retorno aos níveis basais (p=0,006) e a contagem de PMN foi aumentada no grupo AZ e reduzida em todos os grupos AZ+AMG (p=0,045). Não houve diferença significativa na contagem de MN (p=0,864). Conclusão: O tratamento com aminoguanidina reverte a OMB, mas possui toxicidade sistêmica significativa.