INFLUÊNCIA DO TRATAMENTO COM TOCILIZUMABE NA CICATRIZAÇÃO DE ÚLCERAS TRAUMÁTICAS ORAIS EM MUCOSA JUGAL DE RATAS

Abstract

As úlceras orais são lesões caracterizadas pela perda da integridade epitelial e exposição de tecido conjuntivo subjacente e seu processo de cicatrização envolve uma cascata de eventos e etapas bem estruturadas, como a inflamatória. Nesse contexto, a interleucina-6 (IL-6) se destaca como um importante mediador inflamatório e tem sua sinalização inibida com o uso do tocilizumabe (TCZ), um anticorpo monoclonal que realiza o bloqueio dos receptores de IL-6 (IL-6R). O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do tratamento com TCZ na cicatrização de úlceras traumáticas orais (UTO) em ratas. Para isso, foram utilizadas 72 ratas Wistar fêmeas, divididas em dois grupos experimentais: um tratado com solução salina (SAL, 0,1ml/kg) e outro com tocilizumabe (TCZ, 8mg/kg) via intraperitoneal, administrado 30 minutos antes da indução das UTO em mucosa jugal esquerda. A eutanásia ocorreu após 3, 7, 14 e 21 dias, as ratas foram submetidas a análise de escalas de Grimace nos primeiros 14 dias e no dia de eutanásia coletou-se sangue para contagem de leucócitos e mucosa jugal esquerda para análise clínica e histológica. A análise estatística utilizou os testes ANOVA 2- way/Bonferroni e Shapiro-Wilk (GraphPad Prism 6.0 para Windows, p<0,05). Os grupos SAL e TCZ iniciaram com a mesma área de úlcera em D3 (p=0,777), com redução significativa em ambos a partir de D7 (p<0,001). Em D7, a área de úlcera foi maior no grupo TCZ (p=0,013). O grupo SAL teve aumento de massa corporal a partir de D14 (p<0,001) e TCZ a partir de D21 (p=0,001). O tratamento com TCZ resultou em uma menor contagem de leucócitos em D7 (p=0,010). O grupo SAL apresentou redução do escore histológico em D7 (p<0,001), e TCZ em D14 (p<0,001) e as escalas de Grimace apresentaram-se significativamente elevadas no grupo TCZ (p=0,025). Os grupos SAL e TCZ apresentaram maior contagem de PMN e MN no grupo SAL em D3 (PMN: p=0,008; MN: p=0,044) e de PMN também em D7 (p=0,018), sem diferenças nos demais períodos. A contagem de fibroblastos foi maior no grupo SAL em D7 (p=0,005), com aumento significativo em ambos (SAL: p<0,001; TCZ: p=0,008). Em D3, observou-se menor expressão de TNF-α no grupo TCZ (p=0,029). Em D7, os animais tratados apresentaram menores níveis de IL-1β (p=0,025), IL-6 (p<0,001), iNOS (p=0,013), α-AML (p=0,014) e TGF-β (p=0,003). Além disso, o TGF-β permaneceu reduzido em D14 (p=0,026), tornando-se superior ao grupo salina em D21 (p=0,017). Portanto, conclui-se que a inibição do receptor de IL-6 pelo TCZ teve um efeito negativo na cicatrização de UTO em ratas.