INFLUÊNCIA DA IMUNOEXPRESSÃO PARA C-JUN, C-FOS E P53 EM CARACTERÍSTICAS CLÍNICO-PATOLÓGICAS E NO PROGNÓSTICO DO CARCINOMA ADENÓIDE CÍSTICO DAS GLÂNDULAS SALIVARES

Abstract

Introdução: O carcinoma adenoide cístico (CAC) é a segunda neoplasia maligna mais frequente das glândulas salivares, apresentando baixa sobrevida quando comparado a outras neoplasias salivares e patogênese ainda não completamente elucidada. Dentre os mecanismos moleculares potencialmente envolvidos em sua tumorigênese a Proteína Ativadora 1 (AP-1) é um heterodímero formado por duas proteínas, c-Jun e c-Fos, que atuam como fatores de transcrição e proliferação celular, estando associada a inúmeros cânceres que também não são fortemente associados a agentes exógenos. Objetivo: Avaliar a influência da imunoexpressão para c-Jun e c-Fos nos subtipos histológicos, perfil clínico-patológico e prognóstico de pacientes com CAC de glândulas salivares. Metodologia: Foram avaliados 24 CAC diagnosticados e tratados no Instituto do Câncer do Ceará sendo coletados dados clínico-patológicos e blocos parafinados de biópsias excisionais para análise imuno-histoquímica. As amostras foram submetidas a reação de imuno-histoquímica para c-Jun, c-Fos, p53 e ki67, dez campos de cada padrão histológico (cribiforme, tubular e sólido) foram fotografados para contagem percentual de células marcadas e as médias dos 30 campos foram considerados para avaliação com demais variáveis clínico-patológicas. Teste de Kruskal-Wallis e Friedman/Dunn, qui-quadrado e exato de Fisher, Log-Rank Mantel-Cox e regressão de Cox foram utilizados (SPSS v20.0, p<0.05). Resultados: Foram avaliados 24 casos de CAC de glândulas salivares, o padrão histológico predominante foi o cribriforme (58,3%), associado a melhor prognóstico. A análise imuno-histoquímica demonstrou elevada expressão de c-Jun, c-Fos e p53, sem diferença entre os padrões histológicos, porém com maior expressão de c-Fos em relação ao c-Jun (p<0,05). Houve correlação positiva significativa entre c-Jun e p53, especialmente no padrão sólido (r=0,975; p=0,005). A sobrevida global em 12 anos foi de 54,2%, sendo associada favoravelmente ao padrão cribriforme, à presença de cápsula tumoral e à maior expressão de c-Jun (>40%). Na análise multivariada, apenas o padrão cribriforme permaneceu como fator prognóstico independente (p=0,022). Conclusão: O CAC das glândulas salivares apresenta uma alta expressão de c-Jun e c-Fos, há um desbalanceio na expressão dessas proteínas, com maior presença de C-Fos, e a correlação entre c-Jun e p53 no padrão sólido, o mais agressivo, c-Jun se mostra como potencial marcador para sobrevida global, mas o padrão cribiforme ainda é o preditor de prognóstico mais importante.