Utilização de um metalofármaco nitrosil rutênio como estratégia de prevenção da lesão renal causada por anti-inflamatório não esteroide em ratos

Abstract

Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) são os fármacos mais utilizados no pós-operatório, e têm como efeito adverso muito importante a nefrite intersticial aguda, com importante relação com a ação do Óxido Nítrico (NO) e suas diferentes isoformas do Óxido Nítrico Sintetase (NOS). Nesse contexto, desenvolveu-se o Rut-bpy, um novo metalofármaco doador de NO capaz de inibir a inflamação em modelos experimentais podendo ser um provável agente redutor dos efeitos adversos renais dos AINEs. O objetivo desse estudo foi avaliar se o novo metalofármaco, Nitrosil Rutênio (Rut-bpy), doador de Óxido Nítrico (NO), seria capaz de modular as alterações histológicas e bioquímicas decorrentes da ação dos AINEs, utilizado neste trabalho, o anti-inflamatório não esteroide Meloxicam. O estudo foi experimental, utilizando dezoito ratos machos da linhagem Wistar, divididos igualmente em grupo Sham, utilizada solução salina intramuscular, grupo AINEs (utilizado meloxicam) 15mg/kg intramuscular (IM) e grupo Rut-bpy (100 mg/kg intraperitoneal associado a 15 mg/kg de meloxicam intramuscular IM). Todas as aplicações foram diárias e realizadas por 10 dias em cada animal. Foram colhidas amostras de sangue dos animais para análises bioquímicas (ureia, creatinina, sódio e potássio) e os rins para estudo histológico. Em relação à dosagem da creatinina sérica, notou-se importante aumento no grupo AINEs (0,48 + 0,03 mg/dl) em comparação aos grupos Sham (0,36 + 0,04 mg/dl) - p<0,05 e Rut-bpy (0,33 + 0,02 mg/dl) – p<0,05. Também houve aumento dos níveis séricos da ureia, sendo maior no grupo AINEs (128,7 + 22,9 ml/dl) comparado com os grupos em estudo (p<0,05): grupo Rut-bpy (76,48 + 13,27 ml/dl) e grupo Sham (60,67 + 5,07 ml/dl). Ao exame histológico, todos os animais do grupo AINEs apresentavam espessamento da membrana, por outro lado, os animais do grupo Rut-bpy apenas 1 apresentava leve congestão. Conclui-se, portanto, que o meloxicam induz lesão renal e que o novo metalofármaco previne esse efeito adverso.